乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種世界性疾病。發(fā)展中國家發(fā)病率高，據(jù)統(tǒng)計，全世界無癥狀乙肝病毒攜帶者(HBsAg攜帶者)超過2.8億，我國約占1.3億。多數(shù)無癥狀，其中1/3出現(xiàn)肝損害的臨床表現(xiàn)。目前我國有乙肝患者3000萬。乙肝的特點為起病較緩，以亞臨床型及慢性型較常見。無黃疸型HBsAg持續(xù)陽性者易慢性化。本病主要通過血液、母嬰和性接觸進(jìn)行傳播。乙肝疫苗的應(yīng)用是預(yù)防和控制乙型肝炎的根本措施。

簡介

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種傳染病。本病廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。因此，它已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種傳染病。乙型病毒性肝炎無一定的流行期，一年四季均可發(fā)病，但多屬散發(fā)。近年來乙肝發(fā)病率呈明顯增高趨勢。

原學(xué)

乙型肝炎病毒(HBV)為專一的嗜肝病毒，近年由于核酸分子雜交技術(shù)的進(jìn)展，在肝外器官細(xì)胞也能檢出HBV-DNA。通過北京乙肝肝病毒試驗研究提供了在肝外細(xì)胞復(fù)制的證據(jù)。人HBV也可能在肝外細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，有待深入研究。HBV感染者血清經(jīng)電鏡檢查有3種病毒顆粒：①Dane顆粒(HBV顆粒)，外殼蛋白HBsAg，核心含有HBV-DNA及HBVDNAp(DNA-多聚酶)、HBcAg、HBeAg;②小球形顆粒;③管形顆粒。后二者為HBV復(fù)制過程中過剩的病毒外殼(HBsAg)，不含核酸。HBV基因組(HBV-DNA)由雙鏈不完全環(huán)形結(jié)構(gòu)的DNA組成，含3200個核苷酸。由于其宿主范圍較小，體外細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒尚未成功。近年隨著分子克隆技術(shù)的應(yīng)用及體外培養(yǎng)細(xì)胞系轉(zhuǎn)染的成功，對HBV復(fù)制過程有了進(jìn)一步的了解。HBV-DNA分為負(fù)鏈(長鏈)及正鏈(短鏈)所組成。其負(fù)鏈有4個開放讀碼框架(Open Reading Frame，ORF)：①S基因區(qū)，由S基因，前S2(pre-S2)基因、前S1(pre-S1)基因組成。分別編碼HBsAg，pre-S、pre-S1及多聚人血清白蛋白受體(PHSA-R);②C基因區(qū)，由前C基因和C基因組成。分別編碼HBeAg及HBcAg;③P基因區(qū)，編碼HBV-DNAp，并具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性;④X基因區(qū)，編碼HBxAg，并具有激活HBcAg基因的作用。

HBV復(fù)制過程

HBV基因組雖為雙鏈環(huán)形DNA，但其復(fù)制過程有RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒的特性，需要逆轉(zhuǎn)錄酶活性產(chǎn)生RNA/DNA中間體，再繼續(xù)進(jìn)行復(fù)制。其過程為：①在由病毒和/或細(xì)胞來源的DNA-p作用下，正鏈?zhǔn)紫妊由煨纬晒矁r閉合環(huán)狀DNA(Covalently Closed Circular DNA)。②以此為模板，通過宿主肝細(xì)胞酶的作用轉(zhuǎn)錄成復(fù)制中間體。③再以此為模板，通過逆轉(zhuǎn)錄酶的作用，形成第一代和第二代DNA。此雙鏈DNA部分環(huán)化，即完成HBV-DNA的復(fù)制。

病毒基因變異

乙肝病毒為DNA病毒，是一種反轉(zhuǎn)錄病毒，病毒反轉(zhuǎn)錄的過程是利用自身DNA聚合酶進(jìn)行的。但是由于乙肝病毒復(fù)制需要經(jīng)過前基因組RNA中間體、利用病毒本身缺乏校對酶活性的DNA聚合酶反轉(zhuǎn)錄成負(fù)鏈DNA，較其他DNA病毒易于變異，可以發(fā)生一個核苷酸(點突變)和多個核苷酸的變異，此外在宿主的免疫壓力下，其相關(guān)基因也不斷出現(xiàn)各種各樣的變異，從而確保其在復(fù)制過程中的生物學(xué)優(yōu)勢。[1]

由于HBV不同區(qū)域的變異性導(dǎo)致的免疫逃逸性及致病性在臨床上時常發(fā)生，給乙肝的診斷、治療帶來了許多問題。乙肝病毒基因變異包括：乙肝病毒S基因變異，乙肝病毒PreC區(qū)變異，乙肝病毒基本核心啟動子(BCP)變異，乙肝病毒p基因變異

HBV突變株研究

由于HBV復(fù)制方式有其特殊性，即mRNA中間體進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄過程中，由于缺乏校對酶(Proofreading Engymes)易發(fā)生HBV-DNA序列內(nèi)變異。①S區(qū)基因突變導(dǎo)致HBsAg亞型改變及血清HBsAg陰性、HBV-DNA陽性乙型肝炎，使臨床診斷困難。一些人接種乙型疫苗后產(chǎn)生抗-HBs，但仍可被HBV的S區(qū)基因突變株感染，而逃避宿主的免疫反應(yīng)。②前C基因區(qū)突變與HBV感染后免疫及重型肝炎發(fā)病有關(guān)。一般認(rèn)為乙型肝炎患者HBeAg轉(zhuǎn)陰，抗-HBe轉(zhuǎn)陽，表示HBV復(fù)制活躍程度減弱，臨床癥狀好轉(zhuǎn)。然而，一些患者當(dāng)HBeAg轉(zhuǎn)陰后，仍有病毒復(fù)制及病情進(jìn)行性發(fā)展，其血清中除檢出HBsAg和抗-HBe外，還可檢出HBV-DNA、抗-HBcIgM，肝內(nèi)HBcAg陽性，排除其他致肝損害的原因，提示病情變化與HBV有關(guān)。其特點為不易自然緩解，常發(fā)展為肝硬化，抗病毒治療反應(yīng)差。經(jīng)研究表明，此類患者系感染了前C基因突變HBV突變株。③P區(qū)基因突變可致HBV復(fù)制減弱或停止。④X區(qū)基因突變可使HBxAg合成障礙。

HBV近況

近年發(fā)現(xiàn)一些HBV感染者抗-HBc始終測不出;有些恢復(fù)期患者也測不出抗-HBs，甚至有些患者HBV標(biāo)志均陰性，但能檢出HBV-DNA，在肝細(xì)胞內(nèi)和肝細(xì)胞膜上存有HBcAg和HBsAg。將這類患者血清感染黑猩猩可引起典型的肝炎表現(xiàn)。曾有學(xué)者稱之為HBV2。近年研究表明，這些患者的血清中HBV-DNA序列分析，發(fā)現(xiàn)S區(qū)、C區(qū)、X區(qū)有多個點突變，提示HBV2為HBV的突變株。

HBV基因突變株產(chǎn)生的原因，是病毒適應(yīng)宿主細(xì)胞環(huán)境和抵抗其免疫反應(yīng)一種選擇，可以發(fā)生于HBV自然感染、HBV疫苗接種，特異性免疫治療和干擾素治療過程中，或者開始初次HBV感染即為一種HBV突變株感染。

特異性診斷指標(biāo)及其臨床意義

一、HBsAg及抗HBs

HBsAg 血清中HBsAg陽性是HBV感染的標(biāo)志。本身具有抗原性，無傳染性。但由于HBsAg常與HBV同時存在，故認(rèn)為是傳染性標(biāo)志之一。但須注意，HBV-DNA可自X基因區(qū)終點起逆向與肝細(xì)胞發(fā)生整合，整合后的S基因表達(dá)較強，不斷產(chǎn)生HBsAg，整合的HBcAg基因組被抑制，不表達(dá)HBeAg、HBcAg，在這種情況下，即使HBV已從體內(nèi)清除，而HBsAg仍可持續(xù)陽性，從理論上講，這種HBsAg陽性血液并無傳染性。急性HBV感染后，血清中首先出現(xiàn)HBsAg，整個急性期均可陽性，至恢復(fù)期可滴度下降或轉(zhuǎn)陰。如HBsAg持續(xù)陽性半年以上，稱為慢性HBsAg攜帶者(無癥狀HBsAg攜帶者)，可持續(xù)陽性達(dá)數(shù)年。一般認(rèn)為HBsAg滴度與病變程度不成比例。肝功能正常，HBsAg滴度高，肝臟可重要病變，若HBsAg陰性及DNAp陰性，表示無重要傳染性。反之，肝功能異常，HBsAg滴度不高，肝臟可有明顯病變，如有部分肝硬化、肝癌患者呈HBsAg陰性或低滴度。無癥狀HBsAg攜帶者或慢性活動性乙型肝炎均可有相同的HBsAg滴度變化不能代表病情的輕重，因此分解此不能將HBsAg滴度的變化作為判斷病情輕重和藥物治療效的指標(biāo)。

用免疫電鏡及免疫熒光法在肝細(xì)胞漿內(nèi)證實有HBsAg,而血清中HBsAg陰性，其機制尚無確切解釋。已知原因之一是現(xiàn)用的RIA檢測法，其測試靈敏度為10-5,尚不能測出最低感染量(10-7)，因此有10%假陰性，故對HBsAg的判斷，以陽性有診斷意義，陰性不能排除HBV感染。近年發(fā)現(xiàn)血清中HBV標(biāo)志均陰性，而在白細(xì)胞或肝細(xì)胞內(nèi)檢出HBV-DNA，說明確定或除外HBV感染不能單憑HBsAg是否陽性，應(yīng)與其他標(biāo)志結(jié)合判斷。

HBsAg有10個亞型，各亞型間存在不完全的交叉免疫。近年用亞型單克隆抗體研究表明，d和y、w和r決定簇可以同時存在于同一病毒抗原顆粒上，形成adwr、aywr、adyw和adyr復(fù)合亞型。其機制為①不同亞型病毒的雙重感染;②單一亞型病毒感染后，有的HBV-DNA發(fā)生點突變。臨床表現(xiàn)病情反復(fù)，肝臟損害較重，因而有的HBV感染者血清中同時HBsAg陽性、抗-HBs陽性。

抗-HBs 為感染HBV或接種乙肝疫苗后產(chǎn)生的一種保護(hù)性抗體?？?HBs在初次感染HBV后6～23周出現(xiàn)，約20%在感染早期出現(xiàn)，進(jìn)入恢復(fù)期在HBsAg消失后數(shù)月至1年抗-HBs?？?HBs陽性表示已獲得免疫。定量檢測抗-HBs的效價，認(rèn)為抗-HBs效價≥IUml表示有保護(hù)性。

pre-S1、pre-S2

二。pre-S1、pre-S2、及pre-S

1.pre-S1、pre-S2。二者均為HBV復(fù)制指標(biāo)。

2.抗-pre-S若檢測抗pre-S陽性表示HBV正在或已被清除。

HBcAg及抗-HBC

三。HBcAg及抗-HBC

HBcAg 為HBC復(fù)制指標(biāo)。外周血中無游離的HBcAg，當(dāng)Dcne顆粒經(jīng)去垢劑處理后，HBcAg可釋放出來，所以血清中一般測不出。存在于受染的肝細(xì)胞核和肝勻漿中。近年認(rèn)為HBcAg在肝細(xì)胞中存在是引起免疫反應(yīng)導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死的重要靶抗原，抗-HBc有免疫效應(yīng)。

抗-HBc 為HBV感染的標(biāo)志?？?HBc IgM陽性是急性或近期HBV感染的指標(biāo)，提示有病毒復(fù)制。其效價高代表急性期，效價低代表為慢性HBV感染或無癥狀HBsAg攜帶者?？?HBc IgG陽性表示為既往感染HBV的指標(biāo)。

單項抗-HBc陽性，見于下列情況：①HBV急性感染后的恢復(fù)早期(窗期)，HBsAg消失，抗-HBs尚未出現(xiàn)。②獲得免疫后-HBs消失，或低于檢出水平。③HBsAg攜帶者，HBsAg在檢出水平以下。④抗-HBc被動由母體通過胎盤轉(zhuǎn)至胎兒。

HBeAg 為HBV

四、HBeAg 為HBV復(fù)制的重要指標(biāo)。

存在于乙肝表面抗原陽性血液中。遇到HBsAg陰性而HBeAg陽性時，原因有：①檢測HBsAg的方法不敏感;②血清中類風(fēng)濕因子(RF)的干擾;③HBsAg與已抗-HBs形成免疫復(fù)合物，測不出HBsAg;④在HBsAg消失或抗-HBs出現(xiàn)后，血清中仍有Dane顆粒，其外殼HBsAg被-HBs包裹，測不出HBsAg

⑤試劑及操作等因素，可致HBeAg假陽性。

HBV-DNA

五、HBV-DNA及DNA-p

HBV-DNA陽性是表示HBV復(fù)制的最可靠指標(biāo)。近年用多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)這一體外DNA擴增技術(shù)，使靈敏度提高100倍以上(10FGfg/ml)，可測出極微量的病毒。HBV-DNA-p是HBV核心所具有的DNA-p，在病毒復(fù)制過程中起逆轉(zhuǎn)酶作用。DNA-p活性是表示HBV復(fù)缺點活力的重要指標(biāo)。HBV-DNA及DNA-p檢測有助于判斷HBV感染者病毒復(fù)制程度及傳染性大小，較靈敏評價抗病毒藥物的療效。

總之，HBV標(biāo)志出現(xiàn)的順序為

HBsAg、HBeAg、抗-HBc-(抗-HBcIgM、抗-HBcIgG)、抗-HBe、抗-HBs，同時檢測以上各項可說明HBV感染所處的階段。

乙肝病毒的四大特性

一、嗜肝性。乙肝病毒感染人體后，隨著血流進(jìn)入肝臟，通過肝細(xì)胞膜上的乙肝病毒受體直接與肝細(xì)胞膜結(jié)合，先脫去外殼，其核心進(jìn)入胞漿;然后脫去核殼，其病毒基因進(jìn)入吒扣胞核內(nèi)復(fù)制(即相當(dāng)于繁殖)。治療藥物必須是小分子才能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而且還要對肝細(xì)胞無毒性作用。

二、泛嗜性。隨著檢驗技術(shù)的進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)乙肝病毒可以感染淋巴細(xì)胞不能達(dá)到的組織,如周圍血單核細(xì)胞、脾;骨髓、淋巴結(jié)、小腸、胰腺、腎上腺、睪丸、卵巢等。一般人認(rèn)為將已肝病毒引起的肝硬化或肝癌手術(shù)切除，換一個無乙肝感染的正常的肝全好些。其實不然，近年肝移置術(shù)后結(jié)果提示，在沒有采取任何預(yù)防乙肝預(yù)防措施的前提下，乙肝病毒相關(guān)性肝病行肝移植術(shù)后，乙肝病毒的再感染率高達(dá)90%。采取乙肝高價免疫球蛋白和拉米呋定聯(lián)合抗病毒措施，可使其再感染率降低至30%?？梢娀颊唧w內(nèi)其他組織潛伏病毒，是術(shù)后肝臟再感染的來源。

三、變異性。乙肝病毒是一種易于變異的病毒,為了逃避機體對其消除和殺傷而發(fā)生的變異，可在乙肝病毒結(jié)構(gòu)不同部位發(fā)生，變異可自發(fā)或在藥物治療后發(fā)生。變異的乙肝病毒不僅對人體致病性發(fā)生改變，還將影響對乙型肝炎的診斷、治療和預(yù)防。發(fā)生變異的乙肝病毒對以首有效的藥特產(chǎn)生抵抗打;從而降低療效或產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象。

四、不可殺性。乙肝病毒進(jìn)入人體的肝細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞酶的作用下，最后形成共價閉合環(huán)狀基因(CCCDNA),它是形成乙肝病毒的原始模板，穩(wěn)定的生存于細(xì)胞核內(nèi)，不斷的復(fù)制乙肝病毒。當(dāng)今尚未研究出一種殺滅這種模板的藥物。目前使用的藥物主要是抑制模板的復(fù)制，一旦停藥解除抑制作用，這種模板又會重新復(fù)制乙肝病毒。

怎樣判斷乙肝

怎樣判斷乙肝傳染性：

乙肝的發(fā)病呈家族或單個散發(fā)，先天或出生時感染者，一般病毒攜帶往往呈慢性甚至終身攜帶，后天感染者的一般很少發(fā)生慢性乙肝。從這個角度看乙肝的傳染性主要是針對家族成員以及血液，血制品，手術(shù)，外傷等情況而言。一般接觸幾乎不會導(dǎo)致HBV感染而引起慢性乙肝。絕大多數(shù)的正常人，接觸HBV后，體內(nèi)都有正常的免疫臨視系統(tǒng)及處理系統(tǒng)，病毒侵入體內(nèi)，可及時被發(fā)現(xiàn)并于以清除，這樣一個過程，大多數(shù)人都在不知不覺中進(jìn)行和完成。如果出現(xiàn)以下幾情況，均可以為HBV處于高傳染期。

1，乙肝“三對”(HBV五項指標(biāo))檢查時出現(xiàn)大三陽的情況，即表面抗原(HBsAG)E抗原(HBeAG)核心抗體(HBcAB)同時陽性，這是HBV經(jīng)典組合模式。其中E抗原陽性是HBV復(fù)制的直接證據(jù)，這種情況出現(xiàn)，表示體內(nèi)有HBV復(fù)制，傳染性強。(分為乙肝表面抗原、表面抗體、E抗原、E抗體、核心抗體、乙肝前S1抗原)

2，乙肝“三對”檢查，出現(xiàn)小三陽的情況即表面抗原，E抗體，核心抗體同時陽性。同時乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)呈陽性，說明HBV有變異情況發(fā)生，雖然E抗原為陰性，但及HBV-DNA卻為陽性，足以說明HBVAB處于復(fù)制狀態(tài)傳染強。

3，乙肝“三對”檢查，出現(xiàn)表面抗原，核心抗體為陽性，甚至于只有核心抗體為陽性時，HBV-DNA檢測仍為陽性，這依然反映HBV仍處于復(fù)制狀態(tài)，傳染性強。

4，乙肝“三對”檢查，只有核心抗體為陽性，但核心抗體的免疫球旦白M(抗HBCIGM)為陽性，也說明具有傳染性。

5，乙肝“三對”檢查，全部為陰性，但是肝功能異常，進(jìn)一步檢查HBV-DNA或抗HBCIGM為陽性，也可說明HBV仍具傳染性。

6，如果血液HBV檢查沒有發(fā)現(xiàn)陽性指證，但及肝功持續(xù)異常，經(jīng)肝組織活檢，發(fā)現(xiàn)HBV E抗原或核心抗體為陽性，仍可說明乙肝有傳染性，衡量乙肝是否傳染的最重要指標(biāo)是HBV-DNA和E抗原，無論什么情況下，只要這兩項呈陽性，就可認(rèn)為，具有傳染性。

7，針對乙肝的檢測，患者還需要進(jìn)行“乙肝病毒變異檢測”，很多乙肝患者長期治療效果不佳，需要考慮病毒是否已經(jīng)產(chǎn)生變異，造成耐藥，防止盲目治療。

甲肝和乙肝的區(qū)別

多年以來，人們總是把甲肝和乙肝混為一談，很多朋友也因此貽誤了病情，后果嚴(yán)重。因此，了解甲肝和乙肝的區(qū)別很有必要。甲肝和乙肝的區(qū)別主要體現(xiàn)在傳播途徑上、傳染性的強弱和治療的難度大小上，下面做具體介紹：

甲肝和乙肝的傳播途徑

甲肝主要經(jīng)糞-口途徑傳播(消化道傳播)。被甲肝病人大便污染的水、食物等，未經(jīng)徹底消毒被人飲用或食用就很容易引起甲肝的暴發(fā)流行。近年來由水產(chǎn)品傳播的甲肝屢有發(fā)生，泥蚶、毛蚶、牡蠣、醉蟹等均可成為甲肝病毒攜帶物。

乙肝的傳播途徑比較多，具體有以下幾個方面：

1.血液傳播：經(jīng)血液或血制品傳播乙肝病毒。

2.醫(yī)源性傳播：由醫(yī)療過程中各種未經(jīng)消毒或消毒不徹底的注射器、針頭等引起感染或拔牙用具及其它創(chuàng)傷性醫(yī)療器消毒不嚴(yán)格而導(dǎo)致感染。另外，吸毒者因共用污染的針頭和注射器也可能會導(dǎo)致感染。

3.母嬰傳播：患急性乙肝和攜帶乙肝病毒表面抗原陽性的育齡婦女，通過妊娠和分娩將乙肝病毒傳給新生兒。

4.性接觸傳播：個體在與乙肝患者或病毒攜帶者進(jìn)行性接觸或生活密切接觸時可通過男性的精液、女性的陰道分泌物引起感染。

預(yù)防

應(yīng)采取以疫苗接種和切斷傳播途徑為重點的綜合性措施。

一。乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)的應(yīng)用在目前HBsAg攜帶者廣泛存在，傳染源管理十分困難的情況下，控制和預(yù)防乙型肝炎，關(guān)鍵性措施是用乙肝疫苗預(yù)防。我國已將乙肝疫苗接種納入計劃免疫，此外下列人群亦為乙肝疫苗接種的適應(yīng)癥：①HBsAg陽性，特別是HBeAg同時陽性母親所生的新生兒;②乙肝高發(fā)區(qū)3歲以下幼兒;③醫(yī)務(wù)人員，接觸血液的人員;④多次接受輸血及血制品的患者;⑤HBsAg陽性者家庭成員，尤其是配偶，凡是患有急性或慢性疾病或?qū)Ω栺R林和抑菌劑硫柳汞過敏者禁用。

接種乙肝疫苗因人而異我國應(yīng)用的免疫劑量和程序;①HBsAg陽性孕婦的新生兒用30μg免疫3針;②HBsAg陰性孕婦的新生兒第1針為30μg，第2、3針各為10μg;③高危人群，如腎透析患者和其他職業(yè)性與乙肝密切接觸者用20μg免疫3針;④其他一般易感人群(包括兒童、成人)10μg免疫3針。以上均按0、1、6月免疫程序，但新生兒第1針應(yīng)在出生后24小時內(nèi)接種，免疫效果更好。也有用0、1、2月免疫程序者。目前多主張對高危人群(尤其HBsAg陽性，同時HBcAg陽性孕婦的新生兒;意外受HBV感染，如被HBsAg陽性血液污染的針頭刺傷或被HBsAg陽性血液濺入眼結(jié)膜或口腔粘膜或輸入HBsAg陽性血液、手術(shù)刀損傷皮膚等)，一般應(yīng)立即(24小時之內(nèi))肌肉注射乙肝免疫球蛋白。如HBIG每毫升含抗-HBs200IU以上者可注射0.5～0.7ml/kg。

目前國內(nèi)生產(chǎn)的HBIG，其抗-HBs含量為每毫升60～160IU(多數(shù)100IU)，因此用量為0.075～0.2ml/kg(依含量不同而定)。劑量以能使體內(nèi)抗-HBs達(dá)100mIU/ml以上為度(有保護(hù)作用)。注射HBIG后，要接種乙肝疫苗3針，第1針30μg，第2、3針各10μg，按0、1、6月程序接種。乙肝疫苗注射部位以上臂三角肌肌肉注射為宜。乙肝疫苗副作用很輕，多為局部疼痛，偶有紅腫或硬結(jié)，可有發(fā)熱、疲乏者。>38℃者1.8%，罕見引起格林-巴利綜合征(0.5/10萬)。關(guān)于加強注射問題，意見不一致。由于接種3針后抗體可維持3～5年，若測定抗-HBs≤10mIU/ml，加強1次(10或20μg)，遇有下列情況應(yīng)予加強免疫：如高危人群，包括醫(yī)務(wù)人員，特別是血透析工作者;經(jīng)常接受血制品者;配偶中一方為HBcAg陽性者，包括已注射過疫苗的另一方。

乙肝疫苗可與其他疫苗如百白破、卡介苗、麻疹疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等任何一種計劃免疫制品聯(lián)合免疫，未見明顯互相干擾作用。接種乙肝疫苗后，有5%～15%接種者無應(yīng)答，不產(chǎn)生抗-HBs。是當(dāng)前研究的一個熱點。免疫無應(yīng)答主要是于HBsAg孕婦的新生兒中。孕婦血清HBV-DNA含量高，是導(dǎo)致免疫失敗的主因。也有認(rèn)為無應(yīng)答者已有HBV的感染。是否與HBV突變株有關(guān)，有待研究。

二。切斷傳播途徑重點在于防止通過血液和體液傳播。措施為：①注射器、針頭、針灸針、采血針等應(yīng)高壓蒸氣消毒或煮沸20min;②預(yù)防接種或注射藥物要1人1針1筒，使用1次性注射器;③嚴(yán)格篩選和管理供血員，采用敏感的檢測方法;④嚴(yán)格掌握輸血和血制品。小三陽也就是說乙肝病毒攜帶者是不存在傳染性的。