腫瘤(Tumor)是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞是單克隆性的，即一個(gè)腫瘤中的所有瘤細(xì)胞均是一個(gè)突變的細(xì)胞的后代。 一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。所有的惡性腫瘤總稱為癌癥(cancer)。

基本概述

腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別

腫瘤細(xì)胞增生一般是單克隆性的。瘤細(xì)胞具有異常的形態(tài)、代謝和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。腫瘤生長(zhǎng)旺盛，并具有相對(duì)的自主性，即使致瘤因素已不存在，仍能持續(xù)性生長(zhǎng)，提示腫瘤細(xì)胞的遺傳異?？梢詡鹘o子代細(xì)胞。每個(gè)腫瘤細(xì)胞都含有引起其異常生長(zhǎng)的基因組的改變。腫瘤性增生不僅與機(jī)體不協(xié)調(diào)，而且有害。

非腫瘤性增生一般是多克隆性的。增生的細(xì)胞具有正常的形態(tài)、代謝和功能，能分化成熟，并在一定程度上能恢復(fù)原來(lái)正常組織的結(jié)構(gòu)和功能。非腫瘤性增生有一點(diǎn)的限度，增生的原因一旦消除后就不再繼續(xù)。非腫瘤性增生或者反應(yīng)性增生有的屬于正常新陳代謝所需的細(xì)胞更新;有的是針對(duì)一定刺激或損傷的防御性、修復(fù)性反應(yīng)，對(duì)機(jī)體有利。

癥狀

腫瘤的一般形態(tài)與結(jié)構(gòu)

(1)腫瘤的肉眼觀形態(tài) 肉眼觀腫瘤的形態(tài)多種多樣，并可在一定程度上反映腫瘤的良惡性。

1)腫瘤的數(shù)目和大小　腫瘤的數(shù)目、大小不一。多為一個(gè)，有時(shí)也可為多個(gè)。腫瘤的大小與腫瘤的性質(zhì)(良性、惡性)、生長(zhǎng)時(shí)間和發(fā)生部位有一定關(guān)系。生長(zhǎng)于體表或較大體腔內(nèi)的腫瘤有時(shí)可生長(zhǎng)得很大，而生長(zhǎng)于密閉的狹小腔道內(nèi)的腫瘤一般較小。腫瘤極大者，通常生長(zhǎng)緩慢，多為良性;惡性腫瘤生長(zhǎng)迅速，短期內(nèi)即可帶來(lái)不良后果，因此常長(zhǎng)不大。

2)腫瘤的形狀：腫瘤的形狀多種多樣，有息肉狀(外生性生長(zhǎng))、乳頭狀(外生性生長(zhǎng))、結(jié)節(jié)狀(膨脹性生長(zhǎng))、分葉狀(膨脹性生長(zhǎng))、囊狀(膨脹性生長(zhǎng))、浸潤(rùn)性包塊狀(浸潤(rùn)性生長(zhǎng))、彌漫性肥厚狀(外生伴浸潤(rùn)性生長(zhǎng))、潰瘍狀伴浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。形狀上的差異與其發(fā)生部位、組織來(lái)源、生長(zhǎng)方式和腫瘤的良惡性密切相關(guān)。

3)腫瘤的顏色：一般腫瘤的切面呈灰白或灰紅色，視其含血量的多寡、有無(wú)出血、變性、壞死等而定。有些腫瘤會(huì)因其含有色素而呈現(xiàn)不同的顏色。因此可以根據(jù)腫瘤的顏色推斷為何種腫瘤。如脂肪瘤呈黃色，惡性黑色素瘤呈黑色，血管瘤呈紅色或暗紅色。

4)腫瘤的硬度：與腫瘤的種類、腫瘤的實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例及有無(wú)變性、壞死有關(guān)。實(shí)質(zhì)多于間質(zhì)的腫瘤一般較軟;相反，間質(zhì)多于實(shí)質(zhì)的腫瘤一般較硬。瘤組織發(fā)生壞死時(shí)較軟，發(fā)生鈣化或骨化時(shí)則較硬。脂肪瘤很軟，骨瘤很硬。

(2)腫瘤的鏡下組織結(jié)構(gòu)

腫瘤的組織結(jié)構(gòu)多種多樣，但所有的腫瘤的組織成分都可分為實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分。

1)腫瘤的實(shí)質(zhì)：腫瘤實(shí)質(zhì)是腫瘤細(xì)胞的總稱，是腫瘤的主要成分。它決定腫瘤的生物學(xué)特點(diǎn)以及每種腫瘤的特殊性。通常根據(jù)腫瘤的實(shí)質(zhì)形態(tài)來(lái)識(shí)別各種腫瘤的組織來(lái)源，進(jìn)行腫瘤的分類、命名、和組織學(xué)診斷，并根據(jù)其分化成熟程度和異型性大小來(lái)確定腫瘤的良惡性和腫瘤的惡性程度。

2)腫瘤的間質(zhì)：腫瘤的間質(zhì)成分不具特異性，起著支持和營(yíng)養(yǎng)腫瘤實(shí)質(zhì)的作用。一般由結(jié)締組織和血管組成，間質(zhì)有時(shí)還具有淋巴管。通常生長(zhǎng)比較快的腫瘤，其間質(zhì)血管一般較豐富而結(jié)締組織較少;生長(zhǎng)緩慢的腫瘤，其間質(zhì)血管通常較少。此外，腫瘤往往有淋巴細(xì)胞等單核細(xì)胞浸潤(rùn)，這是機(jī)體對(duì)腫瘤組織的免疫反應(yīng)。此外，在腫瘤結(jié)締組織中還可以見(jiàn)到纖維母細(xì)胞和肌纖維母細(xì)胞。肌 纖維母細(xì)胞具有纖維母細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的雙重特點(diǎn)，這種細(xì)胞即能產(chǎn)生膠原纖維，又具有收縮功能，可能對(duì)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)有所限制，這種細(xì)胞的增生可以解釋乳腺癌的乳頭回縮，食管癌和腸癌所導(dǎo)致的腸管僵硬和狹窄。

腫瘤的異型性

腫瘤組織無(wú)論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性。異型性是腫瘤異常分化在形態(tài)上的表現(xiàn)。異型性小，說(shuō)明分化程度高，異型性大，說(shuō)明分化程度低。區(qū)別這種異型性的大小是診斷腫瘤，確定其良、惡性的主要組織學(xué)依據(jù)。良性腫瘤細(xì)胞的異型性不明顯，一般與其來(lái)源組織相似。惡性腫瘤常具有明顯的異型性。

由未分化細(xì)胞構(gòu)成的惡性腫瘤也稱為間變性腫瘤，間變是指惡性腫瘤細(xì)胞缺乏分化，異型性顯著。間變性腫瘤具有明顯的多形性，瘤細(xì)胞彼此在大小和形狀上有很大的變異，因此往往不能確定其組織來(lái)源。間變性腫瘤一般具有高度惡性。

1、腫瘤的細(xì)胞異型性

良性腫瘤瘤細(xì)胞的異型性小，一般與其來(lái)源的正常細(xì)胞相似。惡性腫瘤瘤細(xì)胞常具有高度的異型性，表現(xiàn)為以下特點(diǎn)：

(1)腫瘤細(xì)胞的多形性

即腫瘤細(xì)胞形態(tài)和大小不一致。惡性腫瘤細(xì)胞一般比正常細(xì)胞較大，有時(shí)可見(jiàn)瘤巨細(xì)胞。但少數(shù)分化很差的腫瘤其腫瘤細(xì)胞較小，圓形，大小也比較一致。

(2)瘤細(xì)胞核的多形性

瘤細(xì)胞核比正常細(xì)胞核增大，核大小、形狀和染色不一。并可出現(xiàn)雙核、巨核、多核、奇異核、核著色深(由于核內(nèi)DNA增多)。染色質(zhì)呈粗顆粒狀，分布不均勻，常堆積 于核膜下，使核膜顯得肥厚。核分裂像增多，特別是出現(xiàn)不對(duì)稱性、多極性及頓挫性等病理性核分裂時(shí)，對(duì)惡性腫瘤具有診斷意義。惡性腫瘤細(xì)胞的核異常改變多與染色體呈多倍體或非整數(shù)倍體有關(guān)。

(3)瘤細(xì)胞胞漿的改變

由于胞漿內(nèi)核蛋白體增多而多呈嗜堿性。瘤細(xì)胞產(chǎn)生異常分泌物或代謝產(chǎn)物(如激素、粘液、 蛋白、色素等)，因此具有不同特點(diǎn)。

(4)腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變

一般來(lái)說(shuō)，良性腫瘤的超微結(jié)構(gòu)與其起源的組織基本相似。惡性腫瘤細(xì)胞根據(jù)其分化的程度表現(xiàn)出不同的異型性。總的來(lái)說(shuō)，惡性腫瘤細(xì)胞通常絕對(duì)或相對(duì)明顯增大，核膜可有內(nèi)陷或外凸，使核形不規(guī)則甚至形成奇異型核。胞漿內(nèi)的細(xì)胞器常有數(shù)目減少、發(fā)育不良或形態(tài)異常。細(xì)胞連接常有減少，有利于腫瘤浸潤(rùn)生長(zhǎng)。

2.腫瘤的組織結(jié)構(gòu)異型性

腫瘤的組織結(jié)構(gòu)的異型性是指腫瘤組織在空間排列方式上(包括極向、器官樣結(jié)構(gòu)及其與間質(zhì)的關(guān)系等方面)與其來(lái)源的正常組織的差異。良性腫瘤瘤細(xì)胞的異型性不明顯，但排列與正常組織不同，診斷有賴于組織結(jié)構(gòu)的異型性，如子宮平滑肌瘤。惡性腫瘤的組織結(jié)構(gòu)異型性明顯，瘤細(xì)胞排列更為紊亂，失去正常的排列結(jié)構(gòu)、層次或極向，如纖維肉瘤、腺癌。

腫瘤的生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散

1.腫瘤生長(zhǎng)的生物學(xué)

具有局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最重要的特點(diǎn)，并且是惡性腫瘤致人死亡的主要原因。

腫瘤是由一個(gè)轉(zhuǎn)化細(xì)胞不斷增生繁衍形成的

一個(gè)典型的惡性腫瘤的自然生長(zhǎng)史可以分為幾個(gè)階段：

一個(gè)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化→轉(zhuǎn)化細(xì)胞的克隆性增生→局部浸潤(rùn)→遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

在此過(guò)程中，惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的內(nèi)在特點(diǎn)(如腫瘤的生長(zhǎng)分?jǐn)?shù))和宿主對(duì)腫瘤細(xì)胞及其產(chǎn)物的反應(yīng)(如腫瘤血管形成)共同影響腫瘤的生長(zhǎng)和演進(jìn)。

(l)腫瘤生長(zhǎng)的動(dòng)力學(xué)。腫瘤的生長(zhǎng)速度與以下三個(gè)因素有關(guān)：

1)腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間：腫瘤群體的細(xì)胞周期也分為G0、G1、S、G2和M期。多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間并不比正常細(xì)胞更快，而是與正常細(xì)胞相似或比正常細(xì)胞更慢。

2)生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)：指腫瘤細(xì)胞群體中處于增殖階段(S期+G2期)的細(xì)胞的比例。惡性轉(zhuǎn)化初期，生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)較高，但是隨著腫瘤的持續(xù)增長(zhǎng)，多數(shù)腫瘤細(xì)胞處于G0期，即使是生長(zhǎng)迅速的腫瘤生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)也只有20%。

3)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與丟失：營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足、壞死脫落、機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)等因素會(huì)使腫瘤細(xì)胞丟失，腫瘤細(xì)胞的生成與丟失共同影響著腫瘤能否進(jìn)行性長(zhǎng)大及其長(zhǎng)大速度。

腫瘤的生長(zhǎng)速度決定于生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)和腫瘤細(xì)胞的生成與丟失之比，而與倍增時(shí)間關(guān)系不大。目前化療藥物幾乎均針對(duì)處于增殖期細(xì)胞。因此生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)高的腫瘤(如高度惡性淋巴瘤)對(duì)于化療特別敏感。常見(jiàn)的實(shí)體瘤(如結(jié)腸癌)生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)低，故對(duì)化療不敏感。

(2)腫瘤血管形成。誘導(dǎo)血管的生成能力是惡性腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的前提之一。腫瘤細(xì)胞本身和浸潤(rùn)到腫瘤組織內(nèi)及其周圍的炎細(xì)胞(主要是巨噬細(xì)胞)能產(chǎn)生一類血管生成因子，如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(b-FGF)。這些血管生成因子促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂和毛細(xì)血管出芽生長(zhǎng)。新生的毛細(xì)血管既為腫瘤生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng)，又為腫瘤轉(zhuǎn)移提供了有利條件。

(3)腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化。惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中變得越來(lái)越有侵襲性的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進(jìn)，包括生長(zhǎng)加快、浸潤(rùn)周圍組織和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。這些生物學(xué)現(xiàn)象的出現(xiàn)與腫瘤的異質(zhì)化有關(guān)。腫瘤的異質(zhì)化是指一個(gè)克隆來(lái)源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中形成在侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過(guò)程。由于這些不同，腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中得以保留那些適應(yīng)存活、生長(zhǎng)、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的亞克隆。

2.腫瘤的生長(zhǎng)方式：腫瘤可以呈膨脹性生長(zhǎng)、外生性生長(zhǎng)和浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。

1)膨脹性生長(zhǎng)：是大多數(shù)良性腫瘤所表現(xiàn)的生長(zhǎng)方式，腫瘤生長(zhǎng)緩慢，不侵襲周圍組織，往往呈結(jié)節(jié)狀，有完整的包膜，與周圍組織分界明顯，對(duì)周圍的器官、組織主要是擠壓或阻塞的作用。一般均不明顯破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能。因?yàn)槠渑c周圍組織分界清楚，手術(shù)容易摘除，摘除后不易復(fù)發(fā)。

2)外生性生長(zhǎng)：發(fā)生在體表、體腔表面或管道器官(如消化道、泌尿生殖道)表面的腫瘤，常向表面生長(zhǎng)，形成突起的乳頭狀、息肉狀、菜花狀的腫物，良性、惡性腫瘤都可 呈外生性生長(zhǎng)。但惡性腫瘤在外生性生長(zhǎng)的同時(shí)，其基底部也呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，且外生性生長(zhǎng)的惡性腫瘤由于生長(zhǎng)迅速、血供不足，容易發(fā)生壞死脫落而形成底部高低不平、邊緣隆起的惡性潰瘍。

3)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)：為大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式。由于腫瘤生長(zhǎng)迅速，侵入周圍組織間隙、淋巴管、血管，如樹(shù)根之長(zhǎng)入泥土，浸潤(rùn)并破壞周圍組織，腫瘤往往沒(méi)有包膜或包膜不完整，與周圍組織分界不明顯。臨床觸診時(shí)，腫瘤固定不活動(dòng)，手術(shù)切除這種腫瘤時(shí)，為防止復(fù)發(fā)，切除范圍應(yīng)該比肉眼所見(jiàn)范圍大，因?yàn)檫@些部位也可能有腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)。

3.腫瘤的擴(kuò)散

是惡性腫瘤的主要特征。具有浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的惡性腫瘤，不僅可以在原發(fā)部位生長(zhǎng)、蔓延(直接蔓延)，而且可以通過(guò)各種途徑擴(kuò)散到身體其他部位(轉(zhuǎn)移)。

(1)直接蔓延：瘤細(xì)胞沿組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束浸潤(rùn)，破壞臨近正常組織、器官，并繼續(xù)生長(zhǎng)，稱為直接蔓延。例如晚期子宮頸癌可蔓延至直腸和膀胱，晚期乳腺癌可以穿過(guò)胸肌和胸腔甚至達(dá)肺。

(2)轉(zhuǎn)移：瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管、體腔，遷移到他處而繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤，這個(gè)過(guò)程稱為轉(zhuǎn)移。良性腫瘤不轉(zhuǎn)移，只有惡性腫瘤才轉(zhuǎn)移，常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移途徑有以下幾種：

1)淋巴道轉(zhuǎn)移：上皮組織的惡性腫瘤多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移

2)血道轉(zhuǎn)移：各種惡性腫瘤均可發(fā)生，尤多見(jiàn)于肉癌、腎癌、肝癌、甲狀腺濾泡性癌及絨毛膜癌

3)種植性轉(zhuǎn)移：常見(jiàn)于腹腔器官的癌瘤。

4.惡性腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移機(jī)制

(l)局部浸潤(rùn)

浸潤(rùn)能力強(qiáng)的瘤細(xì)胞亞克隆的出現(xiàn)和腫瘤內(nèi)血管形成對(duì)腫瘤的局部浸潤(rùn)都起重要作用。局部浸潤(rùn)的步驟：

1)由細(xì)胞粘附分子介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞之間的粘附力減少

2)瘤細(xì)胞與基底膜緊密附著;

3)細(xì)胞外基質(zhì)降解。在癌細(xì)胞和基底膜緊密接觸4～8小時(shí)后，細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分如LN、FN、蛋白多糖和膠原纖維可被癌細(xì)胞分泌的蛋白溶解酶溶解，使基底膜產(chǎn)生局部的缺損。

4)癌細(xì)胞以阿米巴運(yùn)動(dòng)通過(guò)溶解的基底膜缺損處。癌細(xì)胞穿過(guò)基底膜后重復(fù)上述步驟溶解間質(zhì)性的結(jié)締組織，在間質(zhì)中移動(dòng)。到達(dá)血管壁時(shí)，再以同樣的方式穿過(guò)血管的基 底膜進(jìn)入血管。

(2)血行播散

單個(gè)癌細(xì)胞進(jìn)入血管后，一般絕大多數(shù)被機(jī)體的免疫細(xì)胞所消滅，但被血小板凝集成團(tuán)的瘤細(xì)胞團(tuán)則不易被消滅，可以通過(guò)上述途徑穿過(guò)血管內(nèi)皮和基底膜，形成新的轉(zhuǎn)移灶。

轉(zhuǎn)移的發(fā)生并不是隨機(jī)的，而是具有明顯的器官傾向性。血行轉(zhuǎn)移的位置和器官分布，在某些腫瘤具有特殊的親和性，如肺癌易轉(zhuǎn)移到腎上腺和腦，甲狀腺癌、腎癌和前列腺癌易轉(zhuǎn)移到骨，乳腺癌常轉(zhuǎn)移到肝、肺、骨。產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因還不清楚，可能是這些器官的血管內(nèi)皮上有能與進(jìn)入血循環(huán)的癌細(xì)胞表面的粘附分子特異性結(jié)合的配體，或由于這些器官能夠釋放吸引癌細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì)。