很多仿制藥制藥企業(yè)都會有這樣的疑問：為什么在化學(xué)分子確定，生產(chǎn)工藝也完全按照原研藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，但所獲的藥物制劑質(zhì)量卻不能與原研藥相媲美，這其中的紕漏究竟出在哪里？

蘇州晶云藥物科技有限公司（以下簡稱“蘇州晶云”）首席執(zhí)行官陳敏華一語道出了其中的玄機(jī)——藥物的晶體結(jié)構(gòu)。據(jù)陳敏華介紹，決定藥物療效的因素，除了藥物的劑量、成分和工藝等因素外，另一項重要因素是藥物的晶體結(jié)構(gòu)。據(jù)了解，一種藥物可能存在幾種到幾十種不同的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)不同，效果也就不同。而蘇州晶云要做的，就是幫助藥企找到最佳的藥物晶型進(jìn)行開發(fā)。藥企晶型開發(fā)外包

藥物晶型是藥物分子有序排列的一種晶體結(jié)構(gòu)，我們通常吃的藥，活性成分是原料藥(API),大部分的原料藥最終以固體的形式存在于藥片或者膠囊中。這樣一來，該藥物的藥效除了由原料藥的分子結(jié)構(gòu)決定以外，很大程度上還取決于該原料藥分子的晶型。

藥物晶型之所以重要，除了其對藥物穩(wěn)定性、工藝可開發(fā)性以及生物利用度的直接影響外，還有一個很最重要的原因：藥物晶型是可以申請專利的。據(jù)悉，目前中國有數(shù)千家生物制藥企業(yè)，這些企業(yè)之間最主要的競爭就是瓜分仿制藥市場。在國內(nèi)，一個仿制藥品種有幾百家企業(yè)競爭，對于企業(yè)來講，做這種仿制藥很難具備獨特的競爭力。如果想在眾多的仿制藥企業(yè)中脫穎而出，就要想辦法成為第一家做該產(chǎn)品仿制藥的公司。

舉例說，輝瑞公司某一款藥物的分子專利在 2011年到期，原則上分子專利只要一過期，任何企業(yè)都可以造這個藥了，但如果公司對此種藥物的晶型申請的專利是到 2014年過期，這就意味著仿制藥公司雖然可以賣這個藥物，但不能使用這個藥物的晶體結(jié)構(gòu)。如果輝瑞之前申請專利的時候，把所有的晶體結(jié)構(gòu)都保護(hù)起來，則意味著公司的專利延長了 3年。按照一款藥一年銷售額 100億美元計算，延長 3年就是 300億美元的市場價值。

通常來講，一款藥物的專利保護(hù)時間是 20年。這里所說的 20年是從申請專利那天開始計算，一般從申請專利到藥物上市大概需要七八年的時間，所以待藥物真正上市以后，專利的保護(hù)期也就是 10年左右甚至更短。如果藥物的晶型結(jié)構(gòu)沒有申請專利，則意味著 10年之后所有的人都可以去造這種藥了。所以，晶型結(jié)構(gòu)的研究非常重要。

蘇州晶云所做的，是通過科學(xué)的實驗研究出某種藥物分子所有的晶型結(jié)構(gòu)，并從中挑選出一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定（晶型結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定會導(dǎo)致藥效期變短、藥物顏色發(fā)生變化等）、工藝可開發(fā)性佳（如果研發(fā)的藥物晶體結(jié)構(gòu)不好，需要的開發(fā)成本會大幅提升，如果其中的雜質(zhì)去不掉，則會導(dǎo)致藥物的質(zhì)量無法保證）、生物利用度好（直接影響藥效）的晶型，企業(yè)將使用這種晶型研究生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥物。

陳敏華稱，晶云主要為兩類客戶提供服務(wù)。第一種是以客戶為導(dǎo)向的一對一的量身定制，針對創(chuàng)新藥企業(yè)。這種企業(yè)通常會把自己開發(fā)出的藥物分子提供給晶云，而晶云要做的，就是為這家創(chuàng)新藥公司做一個針對這個分子的全套藥物晶型研發(fā)方案，這其中包括了藥物晶型的前期篩選，中期評估以及后期的生產(chǎn)和放大。

第二種是主動開發(fā)的產(chǎn)品。晶云會針對部分藥物晶型研發(fā)難度較高的品種進(jìn)行工藝的改進(jìn)和優(yōu)化，然后再把成功開發(fā)的研發(fā)方案轉(zhuǎn)讓給正在研發(fā)該藥物的企業(yè)，幫助他們提高產(chǎn)能，改善藥品的質(zhì)量并提高藥品的市場競爭力。

相比前者，后者正越來越受到客戶的青睞。通過晶云開發(fā)的技術(shù)方案，企業(yè)在開發(fā)出的藥物質(zhì)量比同行高出很多時，就可以申請獨家定價權(quán)，企業(yè)的市場競爭力和知名度也會得到明顯提升。潛力巨大

陳敏華本科就讀于北京大學(xué)化學(xué)系，后輾轉(zhuǎn)美國先后攻讀了碩士和博士，在美國新澤西州立大學(xué)拿到了化學(xué)博士的學(xué)位，并在國際領(lǐng)先的制藥企業(yè)默克公司工作了8年，期間先后從事了藥品的固態(tài)表征、多晶型和共晶型篩選和手性分子的結(jié)晶拆分等工作，曾直接參與了 50多個新藥的研發(fā)和管理工作。

在國外工作期間，陳敏華注意到，很多國際制藥公司非常希望能夠在中國尋找到藥物晶型研究的技術(shù)方案提供者，但當(dāng)時在中國沒有一家公司能提供這類服務(wù)。2009年左右，隨著對藥物申報的要求越來越高，中國藥監(jiān)局制定出了新的規(guī)定，不僅新藥申報必須對藥物晶型進(jìn)行研究并提供相應(yīng)數(shù)據(jù)，仿制藥的申報也要求對藥物進(jìn)行晶型的相關(guān)研究。這個硬性規(guī)定發(fā)布之后，藥物的晶型研究才開始引起國內(nèi)相關(guān)從業(yè)者的重視。

“藥審中心提出這個規(guī)定，主要基于兩個原因。除了本身在進(jìn)行改革，希望加強(qiáng)行業(yè)的規(guī)范性外，另一個重要原因是，中國有越來越多的制藥企業(yè)希望能夠打入國際市場，但是要想占領(lǐng)國際市場，晶型研究始終是一個繞不開的話題，深刻理解藥物晶型是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵?！?，陳敏華說，他看準(zhǔn)了晶型研究未來的前景，于是在2010年 7月開始了創(chuàng)業(yè)歷程。

與美國或歐洲的競爭對手相比，晶云最大的優(yōu)勢是，在保證質(zhì)量和速度的前提下，晶云的研發(fā)成本要低得多，這樣一來，彼此之間的競爭距離就馬上拉開了。目前晶云大概有 60%的業(yè)務(wù)來自于國際市場，40%則來自于國內(nèi)市場。造成這樣比例的主要原因是國內(nèi)這個行業(yè)剛剛開始。

“我們的客戶主要鎖定高端市場，這些企業(yè)大都對藥品的質(zhì)量要求比較高，對藥品的加工工藝把控比較嚴(yán)格。 ”陳敏華補(bǔ)充道，“由于我們所提供的方案有特別的應(yīng)用價值，所以不是每一個客戶都能夠接受這個思路，晶云所尋找的就是和晶云發(fā)展思路相一致，注重藥品質(zhì)量的合作伙伴?！?/p>

從2010年7月到現(xiàn)在，蘇州晶云已走過了兩年的快速發(fā)展歷程。談及未來的理想，陳敏華表示：“蘇州晶云除了要做藥企想做能做的事，更要做藥企想做而不能做的事，而后者才是蘇州晶云最大的競爭優(yōu)勢所在?！?/p>

陳敏華簡介：

陳敏華，北京大學(xué)化學(xué)本科，美國Rutgers University化學(xué)博士。2010年參加蘇州創(chuàng)業(yè)周，落戶蘇州工業(yè)園區(qū)生物納米園，創(chuàng)辦蘇州晶云藥物科技有限公司，任首席執(zhí)行官。公司主要從事藥物固相表征，多晶型和共晶型篩選，手性分子的結(jié)晶拆分和藥物傳輸中納米工程的應(yīng)用等領(lǐng)域研究。取得的主要成果有：曾直接參與了超過50個新藥的研發(fā)及管理工作，是篩選研發(fā)4個現(xiàn)已投入市場的新藥（包括 Januvia 和 Isentress）的核心團(tuán)隊成員。曾在國際科學(xué)刊物上發(fā)表學(xué)術(shù)論文20篇，擁有國際專利9項，并在各類大型國際會議上作報告20余次。2011年，陳敏華博士取得了多個項目的資金支持和榮譽(yù)。